一、经营情况讨论与分析2022年,公司实现营业收入14.53亿元,同比下降63.89%,主要由于2021年公司基于与EliLillyandCompany、Coherus的合作协议产生了大额技术许可收入和特许权收入,报告期内对应的技术许可收入及特许权收入减少。公司核心产品拓益在国内市场实现销售收入7.36亿元,同比增长78.77%,随着报告期内公司商业化能力提升,以及特瑞普利单抗新增2项大适应症获批上市,拓益在国内市场的销售情况已逐步进入正向循环。此外,公司积极承担中国制药企业的社会责任,快速开发口服核苷类抗SARS-CoV-2的1类创新药民得维的研发工作。报告期内,公司不断丰富产品管线,持续探索药物的联合治疗,根据研发进程投入相应研发费用,快速推进现有临床项目的开展和早期研发项目的开发,并加速推进多个具有源头创新性(first-in-class)或差异化开发价值的产品管线。报告期内,拓益新增2项适应症获得NMPA批准上市,君迈康的8项适应症获得NMPA批准上市,9款在研产品获得NMPA临床试验批准,3款在研产品获得FDA临床试验批准。此外,公司在各项业务运营、对外合作、产业链拓展、人才储备及在研药物开发等方面还取得了诸多重大进展,总结如下:(一)拓益一线治疗食管鳞癌、非小细胞肺癌适应症获批上市,国内销售情况步入正向循环2022年5月,拓益联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗的sNDA获得NMPA批准,2022年9月,拓益联合培美曲塞和铂类适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗的sNDA获得NMPA批准,这也是拓益获得NMPA批准上市的第六项适应症。拓益的3项适应症已纳入国家医保目录,是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。截至报告期末,拓益已累计在全国超过四千家医疗机构及约两千家专业药房及社会药房销售。拓益已纳入医保目录的适应症为黑色素瘤二线治疗、鼻咽癌三线治疗、尿路上皮癌二线治疗,同时通过全国各地的城市商业保险,上述三项医保适应症可在全国137个地市进行补充报销。新增的食管鳞癌一线治疗、鼻咽癌一线治疗、非小细胞肺癌一线治疗三个适应症分别可在93、104、93个城市进行商业保险的补充报销。此外,拓益已成功纳入33个地市的商业保险特药目录范围。多层次的医疗保障可全方位地惠及更多患者,同时也进一步减轻患者的用药负担。截至报告期末,公司商业化团队接近1,000人。报告期内,在国内市场拓益实现销售收入7.36亿元,同比增长78.77%。由于报告期内商业化能力提升,以及拓益新增2项大适应症获批上市,拓益在国内的销售情况已逐步恢复并开始进入正向循环。随着临床研究的加速,拓益越来越多一线治疗、围手术期治疗及术后辅助治疗领域的关键注册临床陆续揭盲,更多新适应症进入sNDA阶段,公司对拓益2023年及未来的商业化工作充满信心。(二)民得维、君迈康获批上市,多个临近商业化产品的研发工作加速推进2023年1月28日,口服核苷类抗SARS-CoV-2的1类创新药民得维获得NMPA附条件批准上市,用于治疗轻中度COVID-19的成年患者。民得维是一款新型口服核苷类抗病毒药物,能够以核苷三磷酸形式非共价结合到SARS-CoV-2RdRp的活性中心,直接抑制病毒RdRp的活性,阻断病毒的复制,从而发挥抗病毒的作用。2022年3月,公司与迈威生物及其子公司合作的君迈康(阿达木单抗)用于治疗类风湿关节炎、强直性嵴柱炎及银屑病获得NMPA批准上市,并于2022年5月开出首张处方。2022年11月,君迈康增加用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病适应症的补充申请获得NMPA批准上市。君迈康作为公司第三个实现商业化的产品,曾获得“十二五”国家“重大新药创制”科技重大专项支持,上市后为中国广大自身免疫疾病患者带来新的治疗选择。昂戈瑞西单抗(JS002)是公司自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体,用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症。2023年2月,昂戈瑞西单抗两项主要关键注册临床研究(研究编号:JS002-003和JS002-006)均已顺利完成,并且均达到主要研究终点。其中JS002-003研究是在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中评价皮下注射昂戈瑞西单抗的有效性和安全性,JS002-006研究是在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中评价使用两种给药装置(预充式注射器和预充式自动注射器)皮下注射昂戈瑞西单抗的有效性和安全性。昂戈瑞西单抗在两项研究中均表现出显著的降脂疗效,并且安全性良好。此外,公司已完成在纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的II期临床研究。在杂合子型家族性高胆固醇血症患者中的III期临床研究已完成入组。公司计划于2023年内向国家药监局提交该产品的新药上市申请。公司与英派药业合作开发的PARP抑制剂senaparib(JS109)作为一线维持治疗铂类药物敏感性晚期巢癌患者的III期临床研究已完成患者入组,正在等待临床数据评估。2022年8月,senaparib和替莫唑胺的固定剂量组合胶囊用于治疗小细胞肺癌成年患者的适应症获得FDA颁发孤儿药资格认定。若该产品的上述III期临床研究达到方案预设的终点,公司与英派药业计划于2023年向国家药监局提交该产品的新药上市申请。此外,贝伐珠单抗(JS501)的III期临床研究正在进行中。(三)“全球新”药物tifcemalimab数据于ASCO年会首发,拓益肺癌围手术期、三阴乳腺癌等适应症不断拓展,凭借世界一流的临床开发能力推动药物创新2022年6月,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥以在线和线下的形式隆重召开。公司自主研发的两款肿瘤免疫治疗药物,包括抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗以及抗BTLA单抗药物tifcemalimab在ASCO年会上有近40项多瘤种研究成果发布。特瑞普利单抗持续在多元化的联合疗法中显示出基石类药物的强大协同作用,而tifcemalimab此次在单药和双免疫疗法研究中的首发数据也让公司对这款“全球新”药物的开发前景充满信心。在ASCO2022年会上,tifcemalimab以壁报形式(230、297)首次展示了用于实体瘤单药与淋巴瘤联合治疗的早期临床成果。作为首创药物,此次tifcemalimab的数据首发是BTLA靶点药物在肿瘤领域重要的里程碑事件。2022年12月,第64届美国血液学会(ASH)年会以壁报形式(1613)更新了tifcemalimab在复发或难治性淋巴瘤患者中进行的I期临床试验初步数据,在28例接受tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗的可评估患者中,85%患者曾接受抗PD-1抗体治疗后进展,该临床试验仍获得39.3%的ORR和85.7%的DCR,且该组中所有获得缓解的患者中位DoR仍未成熟。拓益已在中、美等多国开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究。在目前开展的所有拓益关键注册临床研究中,公司除了广泛布局多瘤种的一线治疗外,也在肺癌、肝癌、胃癌及食管癌等适应症上积极布局围手术期治疗/术后辅助治疗,推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。2023年1月,拓益联合含铂双药化疗用于可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究(Neotorch研究,NCT04158440)已完成方案预设的期中分析,IDMC判定研究的主要研究终点EFS达到方案预设的优效界值,覆盖手术前后全过程的围手术期免疫治疗有望进一步为患者提供更好的治疗模式。2023年2月,拓益联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌患者治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究(TORCHLIGHT研究,NCT04085276)已完成方案预设的期中分析,IDMC判定研究的主要终点达到方案预设的优效界值。根据期中分析结果,与注射用紫杉醇(白蛋白结合型)相比,拓益联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌患者可显著延长PD-L1阳性人群的PFS,同时,全人群和PD-L1阳性人群的次要终点——OS也显示出明显获益趋势。公司正在与监管部门积极沟通递交上述两个新适应症的上市申请事宜,预计于2023年向NMPA提交上述两个适应症的sNDA。(四)持续开展药物研发及商业化合作探索,不断拓展国际化战略版图报告期内,公司与国内外优秀医药企业及科研单位开展了多项产品的研发及商业化合作:-2022年1月,基于公司与Coherus于2021年2月签署的《独占许可与商业化协议》,Coherus启动行使可选项目之一重组人源化抗TIGIT单克隆抗体(TAB006/JS006)的选择权的程序,以获得许可在Coherus区域开发TAB006/JS006或含有TAB006/JS006的任何产品用于治疗或预防人类疾病。Coherus向公司一次性支付3,500万美元执行费,在达到相应的里程碑事件后,Coherus将向公司支付累计不超过2.55亿美元的里程碑款,外加任何包含TAB006/JS006产品在Coherus区域内年销售净额18%的销售分成。-2022年3月,公司与微境生物签署《授权许可及合作协议》,引进四款小分子抗肿瘤药物,分别为JS120(第二代不可逆IDH1抑制剂)、JS121(SHP2抑制剂)、JS122(第二代不可逆FGFR2选择性抑制剂)及JS123(ATR抑制剂),进一步丰富公司在癌症治疗领域的管线布局。-2022年6月,公司与中山大学肿瘤防治中心达成合作,公司以独占许可方式取得“一种细菌在制备免疫检查点抑制剂的增效剂中的应用”等三个专利申请及其相关的技术与权益。该技术通过使用人体内源性肠道细菌单菌制剂,联合免疫检查点抑制剂,由内源性肠道菌刺激产生的抗肿瘤免疫保护反应,有望显著增强免疫检查点抑制剂对多个瘤种的药效,提高安全性,延长癌症患者整体存活时间,提高癌症免疫治疗人群的响应率,扩大癌症免疫治疗的受益肿瘤患者人群,与公司其他肿瘤免疫治疗产品具有协同效应。报告期内,特瑞普利单抗出海步伐加速,多项合作及上市申请正在积极展开,公司的全球商业化布局开始向更多地区拓展。在美国,公司已向FDA提交特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的BLA。由于美国尚无肿瘤免疫疗法获批用于鼻咽癌的治疗,特瑞普利单抗治疗鼻咽癌适应症的BLA符合“未被满足的临床需求”。公司已顺利完成了FDA关于生产基地现场核查的线上部分。公司和Coherus正与FDA保持密切沟通以尽快推进现场核查,以期能够尽快推动特瑞普利单抗在美国实现商业化。在欧盟和英国,公司已分别向EMA和MHRA提交了特瑞普利单抗用于鼻咽癌一线治疗及食管鳞癌一线治疗的上市许可申请并获得受理。除了布局北美和欧洲市场外,公司亦重视对新兴市场的开拓。2022年12月,公司与Hikma签署了《独占许可与商业化协议》。Hikma被授予在约旦、沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、摩洛哥、埃及等中东和北非地区共20个国家开发和商业化特瑞普利单抗注射液的独占许可,公司可获得合计最高达1,200万美元的付款,外加销售净额近20%的阶梯分成。此外,公司还授予Hikma三项研发阶段药物在Hikma区域内一个或多个国家未来商业化权益的优先谈判权。本次合作是公司持续拓展全球商业化网络的重要实践,将加快特瑞普利单抗及公司其他产品在海外的市场开拓,并为中东和北非地区患者提供优质的治疗选择。2023年3月,公司与康联达及其全资子公司Excellmab订立股东协议,公司将以非货币方式出资认购Excellmab新发行的股份以获得其40%股权。受限于股东协议项下约定的先决条件达成,公司将实质履行出资义务,并计划按照订立股东协议时各方已商定的文本与Excellmab订立许可协议,授予Excellmab在泰国、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾及越南开发和商业化静脉注射用特瑞普利单抗的独占许可及其他相关权利。根据特瑞普利单抗研发及其它事项进展,公司可获得最高不超过约452万美元的里程碑款项,外加净销售额一定比例的销售分成。此外,若公司决定向第三方授予许可协议约定的另外四款在研产品在合作区域内一个或多个国家的相关权利,Excellmab将拥有商业化优先谈判权。(五)商业化生产能力大幅提升在产能扩充方面,公司上海临港生产基地于2022年5月获得NMPA批准,可与苏州吴江生产基地同时负责生产商业化批次的拓益。上海临港生产基地按照CGMP标准建设,报告期内新增产能12,000升,目前产能已达42,000升。由于规模效应,上海临港生产基地带来的产能扩充将使公司获得更具竞争力的生产成本优势,支持更多临床试验的药物供应并加速推出新药,也为公司的业务在未来的持续扩张奠定了药物生产供应的扎实基础。(六)增加现金储备提升抗风险及企业成长能力,持续加强ESG管理为提升公司的抗风险能力,优化股东结构,增强研发和自主创新水平,推动公司持续稳定发展,2022年12月,公司成功按发行价53.95元/股向17名特定对象发行7,000万股新A股,募集资金总额为37.765亿元。本次募集资金投资项目为创新药研发项目及上海君实生物科技总部及研发基地项目,创新药研发项目的投入将为推进在研药物的研发进程和丰富在研药物的研发管线提供必要的资金的支持;全球总部及研发基地的建设将整合公司上海地区较为分散的临床前研究实验室和临床研究团队,为研发团队进行药物发现、开发及临床研究提供更加优越的研发环境与条件,适应公司的国际化发展趋势。通过项目的实施,公司在研药物的研发进程将进一步加快,主营业务将进一步加强。截至报告期末,公司拥有现金及现金等价物约59.97亿元。报告期内,公司董事会持续加强对环境、社会及企业管治(ESG)战略的制定及实施管理,听取内部及外聘顾问对于ESG工作的反馈意见,检讨ESG目标达成的进度,并就下一步ESG工作提出改善建议。2022年8月,恒生指数有限公司宣布将公司A股纳入恒生A股可持续发展企业基准指数的成分股,并于2022年9月5日起生效。该指数从合资格候选公司中精选ESG表现最优之10%的公司,反映公司于ESG三个范畴表现卓越,标志着本公司ESG实践获得权威指数编制机构认可。(七)留用及拓展人才截至报告期末,公司拥有2,961名员工,其中995名员工负责药物研发,989名员工负责产品商业化,561名员工负责生产,其余员工负责财务、行政、IT、人力资源等支持性工作。公司重视对各类优秀人才的吸引和发展。通过搭建职级体系,建立薪酬带宽,进一步完善薪酬体系,兼顾竞争性、激励性和公平性。公司还在集团内统一实行优化后的绩效管理体系,用科学管理的手段实现企业战略目标落地和员工能力持续增长,并在过程中区分高低绩效员工,奖优惩劣,为组织绩效的持续输出形成良性循环。不仅如此,公司还在企业内逐步完善晋升通道和政策,打通高绩效、高潜力员工的职业发展路径。同时,公司也关注员工的工作环境,持续为员工提供丰富的员工福利,包含伴随全年的节日关怀和多种类型的员工活动,丰富员工的工作体验。公司相信,全面且优秀的人才队伍是支持公司源源不断地将创新药物从研发推进到商业化的不竭动力。收起